宣武医院首例自体诱导神经干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病患者获益

    近日，自体诱导神经干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病首例患者，治疗后12个月的疗效评估会在首都医科大学宣武医院顺利召开。宣武医院细胞治疗中心陈志国教授团队、神经外科赵国光教授团队、神经内科陈彪教授团队、放射与核医学科卢洁教授团队，项目相关辅助科室负责人，以及临床级细胞制备方北京慧心医谷生物科技有限责任公司（以下简称慧心医谷）人员共同围绕疗效进行了深入的评估和讨论。

    宣武医院神经内科副主任医师马敬红详细介绍了该项临床研究的研究背景、总体设计、该项临床研究的具体流程以及患者在接受细胞治疗1年来的功能评定及影像学分析。

    术后1年来，患者每日开期时间延长，关期症状也较术前有明显改善。术前患者关期不能独自站立，几乎不能自理，术后关期可独自站立及行走，且姿势稳定性显著改善，整体生活质量明显改善。PET-MR功能核团区域定量比较可以看出，治疗侧（右侧）标准摄取值（SUVR）较术前有升高，在靠近移植部位的壳核最明显。证实了在接受iNSC-DAP治疗后，移植的多巴胺能神经细胞存活并释放神经递质，修复神经功能。各位专家对iNSC-DAP治疗后所发挥的显著疗效均表示认同。同时，通过MR影像学扫描显示注射区域及周边脑组织中均未发现异常组织密度，术后患者也未出现任何严重不良反应，证实此治疗方法安全性。

    赵国光教授评价，该项目体现了宣武医院科研和医学创新能力，是多学科协作的成果，期待该细胞治疗技术在获得更多临床数据支持后能够形成产品并推广，以造福广大帕金森病患者。陈彪教授评价，该患者在移植治疗前已密切随访了2年多的时间，这为移植后纵向比较疗效提供了证据，能够较充分的展示细胞移植的效果。后续会加快更多入组患者的移植和评估。

    帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，65岁以上人群的患病率约为1.7%。据估计，我国现有超过300万名帕金森病患者，以每年约10万的速度增加，并呈现年轻化的趋势。随着中国步入老龄化社会，这一局面将造成社会和经济上的沉重负担。帕金森病的典型病理特征是位于中脑黑质的多巴胺能神经元发生退行性病变，该类受损神经细胞的胞体主要位于中脑黑质，其神经纤维投射到纹状体区域。由于帕金森病受损细胞种类单一，且病变位置明确，比较适合采用脑内细胞移植进行干预。

    iNSC-DAP治疗帕金森病项目旨在将自体外周血单个核细胞（PBMC）不经过多能干细胞（iPSC）阶段而直接重编程为诱导神经干细胞（iNSC），继而在体外定向分化为多巴胺能神经前体细胞，再移植至患者脑内，替代、补充坏死的多巴胺能神经元，以期实现缓解症状，遏制病情进展的目的。由宣武医院陈志国教授团队研发的患者自体iNSC可实现稳定传代，在此基础上经定向分化获得的多巴胺能神经前体细胞具有更高的安全性。该项目是国际上首次使用iNSC-DAP针对帕金森病开展的临床研究。

    iNSC具备与发育早期的神经干细胞相似的生物学属性，能够自我更新并分化为神经元和胶质细胞。该细胞获取无需经过iPSC阶段，这大大降低了成瘤风险，提高了移植的安全性，同时诱导分化周期更短，是一种理想的可产业化的种子干细胞。不仅如此，针对iNSC及利用该技术获得的其他类型神经前体细胞也在同步开发，还可为帕金森病以外的其他神经系统疾病提供全新的治疗手段和策略。这一平台技术是中国科学家攻克干细胞治疗底层关键技术的重要成果。

    慧心医谷正在进行iNSC-DAP的药学研究，积极准备IND申报工作，齐心协力推进细胞新药早日进入临床，造福更多的帕金森病患者。